喘息

アドエア（エアゾール）は２つの成分を配合した吸入薬で、主に喘息の患者さんに使用される治療薬です。このページでは呼吸器内科専門医がレルベアとはどんな薬なのか、薬効、使い方、副作用、注意すべき点などについてまとめて解説します。

アドエア（エアゾール）はどんな薬？

アドエアは「吸入ステロイド（ICS）」「長時間作用型β2刺激薬（LABA）」の２つの成分を含む吸入薬です。アドエアエアゾールは「pMDI」という吸入剤型の１つで「ガスタイプ」「１日２回」「アルコール過敏でも大丈夫」という特徴があります。また「エアゾール」には今回ご紹介する「ICS/LABA（アドエア）」以外に「ICS：吸入ステロイド（フルタイド）」という吸入薬があります。まずアドエア（エアゾール）に含まれる2つの薬効について確認していきましょう。

吸入ステロイド（ICS）：フルチカゾンプロピオン酸エステル

吸入ステロイドはアレルギー性の炎症を抑えます。

長時間作用型β2刺激薬（LABA)：サルメテロール

気管支拡張効果があり狭くなった気管支を広げます。

アドエアエアゾールの適応症

アドエアエアゾールに含まれるステロイド量により50と125と250のラインナップがあります。小児喘息に対してアドエアエアゾール50, 成人喘息がアドエアエアゾール50,125,250の適応があります。またCOPDに対してはアドエア125エアゾールの適応があります。

「小児喘息」

・アドエアエア50エアゾールが適応

「喘息」

・アドエア50,125,250エアゾールが適応

「COPD（慢性閉塞性肺疾患）」

・アドエア125エアゾールが適応

アドエアエアゾール投与に注意を要する方

有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者さん

肺非結核性抗酸菌症（肺MAC症）

アドエアに含まれる吸入ステロイドにより病状が悪化する可能性があります。どちらも呼吸器内科で見る疾患ですので、喘息やCOPDと肺非結核性抗酸菌症を罹患している患者さんは治療すべきか呼吸器内科の主治医と相談しましょう。

アドエアエアゾールの副作用

よくみられる副作用としては、吸入ステロイドによる「声がれ（嗄声）」「口腔内カンジダ」「口内炎」「舌炎」、LABA（長時間作用型β2刺激薬）による「動悸」「手の震え」「筋肉の攣り（有痛性筋痙攣）」などがあります。いずれも重篤になることはありません。当院では「声がれ（嗄声）」や「口腔内カンジダ」など、吸入ステロイドによる副作用が起こった場合は同種同効薬である「フルティフォーム」へ変更するか、ガスタイプの吸入薬「オルベスコ」への変更を検討します。また「動悸」「手の震え」「筋肉の攣り」が起こった場合は、同種同効薬でも同様の副作用が起こる可能性が高く、LABAを含まない吸入の組み合わせ（ICS+LAMA）を検討します。

参考）副作用について（アドエア添付文書より引用）

アドエアエアゾールの薬価

1か月毎日吸入した場合の薬価（3割負担）は、アドエア125エアゾールで1194円、アドエア250エアゾールで1306円となります。

・アドエア50エアゾール（120吸入）3282円 ３割負担：984円
・アドエア125エアゾール（120吸入）3983円 ３割負担：1194円
・アドエア250エアゾール（120吸入）4354円 ３割負担：1306円

アドエア（エアゾール）の使い方

アドエア（エアゾール）の使い方を説明します。下記のステップにて吸入することが出来ます。詳しく知りたい方は下記の吸入指導箋（GSK）をご覧ください。

①（初めて使用する際）よく振って4回空打ち
②よく振る
③息を吐く
④吸気口を加える
⑤息を吸いながらボンベを押す
⑥数秒息を止める
⑦ゆっくり息を吐きだす
⑧上記を2回繰り返す

スペーサーを併用する場合

スペーサーとはボンベタイプの吸入薬（pMDI)を行うための補助器具です。小さなお子様（小学生以下）や高齢の方では吸気と薬の噴霧の同調が難しいことがあり、スペーサーを併用して行うことを推奨します。

「押す」「吸う」タイミングが多少ずれても大丈夫

ボンベタイプの吸入を行なう上で難しいのは「押すタイミング（噴霧）」と「吸入のタイミング」を合わせることです。このスペーサーを使用することによりタイミングのズレを解消し確実に吸うことが出来ます。

副作用を減らし、吸入効率を向上させる

pMDI製剤は口腔内に吸入薬を噴射させる際に口の壁やのどの奥に当たった薬剤は気管支に届かず付着し、副作用の原因となることがあります。スペーサーを利用することで口やのどに直接当たるのを防ぎ、吸入効率を向上させることが出来ます。

喘息に対するアドエアエアゾール

アドエアエアゾールはどのような喘息患者さんに対し投与すべきなのでしょうか。ここでは喘息と初めて診断された「初診」と既に喘息の治療を開始されている「再診」に分けて考えていきます。またアドエアエアゾールにはステロイドの含有量によって「アドエア50エアゾール」「アドエア125エアゾール」「アドエア250エアゾール」の3規格があります。ステロイドの量をどうするかについても考えていきたいと思います。

アドエアエアゾールが適する喘息（初診）とは

プライマリケア医師向け「喘息診療実践ガイドライン(1)」では初めて喘息であることが疑われたり、喘息と診断された場合にまず推奨される治療は「ICS/LABA」（吸入ステロイド/長時間作用型β2刺激薬）」とされています。また専門医向け「喘息予防・管理ガイドライン（２）」でも喘息初診の患者さんのうち「症状が毎日ある」「発作止めを毎日必要とする」「週1回以上、日常生活や睡眠が妨げられる」「夜間症状が週1っ回以上」「日常生活は可能だが多くが制限される」などの重症感がある方を除き、まずは「ICS/LABA」での治療開始が望ましいと考えられます。アドエアエアゾールは「ICS/LABA」製剤ですので、喘息と診断されそこまで喘息の重症感がない患者さんであればまず試すべき治療薬と言えます。

アドエアエアゾールが適する喘息（再診）とは

近年ではテリルジーの様なICS/LABA/LAMA３剤配合剤吸入が使用出来るようにはなりましたが、喘息患者さんの多くはICS/LABA（アドエアエアゾール、アドエアディスカス、レルベア、フルティフォーム、シムビコート、ブデホル）で治療を開始され継続されていると思います。ICS/LABAと３剤配合剤ICS/LABA/LAMA、あるいはICSとの使い分けはどのようにしたら良いでしょうか。「コントロール不良」「咳や痰が残存」の２つに分けて考えてみたいと思います。

ICS/LABAで十分なコントロールを得られる割合

ICS/LABAで治療が行われた喘息患者さんのコントロール状況を評価した臨床試験(3)を確認しましょう。臨床試験組み入れ前6か月間に①ICS未使用②低用量ICS使用③中用量ICSの３つに分け喘息のコントールを確認しています。「日中の症状」「発作止めの使用」「夜間覚醒」「喘息増悪」「救急受診」がなく、朝のPEF値が予測値の80%以上をTotal Controlとしています。ICS/LABAでTotal Controlを得られた患者さんはそれぞれ①50％、②44％、③28％でした。ガイドラインではICS/LABAで初期治療開始とするべきとされていますが、ICS/LABAのみで十分なコントロールが得られる喘息患者さんは多くて半数という結果であり、コントロールが十分でない喘息患者さんも相当数いると考えられます。

既存治療を行ってもコントロールが悪い喘息

既に治療を開始されている喘息患者さんでは、ICS/LABA（アドエアエアゾール）で治療しているにも関わらず喘息コントロールが不良である場合はICS/LABA/LAMA3剤配合剤（テリルジー、エナジア）への変更が検討されるでしょう。ICS/LABAでもコントロール不良な喘息患者さんは治療アドヒアランス（服薬順守の状況）に関わらず3-4割程度いるとされ決して少なくありません(4)。そのような患者さんに対しテリルジーを投与すると「肺機能（１秒量）」「喘息コントロール」「生活の質（QOL）」が改善することが報告されています(5)(6)。逆に、ICS/LABA/LAMA3剤配合剤で治療を開始しコントロールが良好であればICS/LABAへ減量が可能と考えられます。またICS/LABA（レルベア）でコントロールが良好となった場合はICSへの減量も可能と考えられます。

既存治療を行っても咳や痰が残存する喘息

既に治療が開始された喘息患者さんのうち、最後まで残存していた症状は昼夜を問わない「咳や痰」であったとの報告もあります(7)。ICS/LABA（アドエアエアゾール）による喘息治療を行っていても咳や痰が残存している場合には「LAMA」を含むテリルジーやエナジアへの変更が検討されるでしょう。

アドエアエアゾールは「50」「125」「250」のどれが良いのか？

アドエアエアゾール50,125,250の違いは含有される「吸入ステロイド」の違いです。それではステロイド量はどのように設定すればよいのでしょうか？まずアドエアエアゾール50でも喘息増悪を起こす場合にはアドエアエアゾール125を, アドエアエアゾール125でも喘息増悪を起こす場合はアドエアエアゾール250を検討すべきと考えられます。また喘息のアレルギーの原因である2型炎症が強い場合、ステロイド量が多い方が喘息の増悪が少ないということが分かっています。また喘息の原因そのものである「気道過敏性」が強く残存している場合も同様にステロイド量が多い方がよいと考えられます。逆にアドエアエアゾール50が検討されるのはステロイド量を積極的に減らしたい場合です。例えばアドエアエアゾール125で症状が長期安定している場合、骨粗しょう症や糖尿病など合併症に対する影響が懸念される場合、声がれ（嗄声）などステロイドによる副作用がある場合、肺炎など感染を繰り返す場合、そして最近増えつつある「肺非結核性抗酸菌症」を併存している場合などです。もしアドエアエアゾールを使用しているが、ステロイドを減量したい理由がある時に、喘息コントロールに懸念がある場合はステロイドを減量しつつLAMAを追加する、アドエアエアゾール125,アドエアエアゾール250→テリルジー100,エナジア中用量への変更も１つの方法と考えられます。

アドエアエアゾール250が検討される喘息とは

①アドエアエアゾール125でも増悪する喘息

②2型炎症が強い喘息

・治療後の呼気NO検査が高値（>50ppb）
・末梢血好酸球数が高値（>300/μL）

③気道過敏性が強い喘息

・治療後もピークフローによる日内変動が20%以上
・治療後も外的要因により喘息増悪が頻回に起こる

アドエアエアゾール125が検討される喘息とは

①アドエアエアゾール50でも増悪する喘息

②アドエアエアゾール250で長期安定している喘息

 

アドエアエアゾール50が検討される喘息とは

①アドエアエアゾール125で長期安定している喘息

②合併症に対する影響が懸念される場合

・骨粗しょう症、糖尿病

③感染（肺炎）を繰り返す場合

④肺非結核性抗酸菌症を合併している

 

アドエアエアゾール125,250が望ましいがステロイドを減量したい場合

「ステロイド」を減量し「LAMA」を追加
（アドエアエアゾール125,250→テリルジー100, エナジア中用量）

COPDに対するアドエアエアゾール

COPD（慢性閉塞性肺疾患）は主に長期的な喫煙を原因とする呼吸器疾患です。気管支が狭くなる「末梢気道病変」と肺胞が破壊される「肺気腫」が混在し、進行すると息切れや咳・痰の悪化を来します。COPDに対する治療の基本は「気管支拡張効果」と「咳や痰の改善効果」を期待し「LAMA」もしくは「LABA/LAMA」で行うことになります。一方、COPDという病気も喘息と同様に感冒などを契機に咳や痰や息切れが悪化したり、喘鳴（ゼーゼー）を起こすことがありこれを「COPD増悪」といいます。COPD増悪は心血管病リスクを増加させ、呼吸機能を低下、生命予後を悪化させるなど予防すべき状態です。「外来治療を必要とする中等度COPD増悪を年2回以上」「入院を必要とする重度COPD増悪を年1回以上」起こした場合はCOPD増悪を予防する目的で吸入ステロイド（ICS）を含む3剤配合剤吸入が推奨されます(8)。またCOPDと喘息が合併している場合を「喘息・COPDオーバーラップ」といい、吸入ステロイドを含む3剤配合剤吸入が推奨されます。さらにCOPDの世界のガイドラインであるGOLDではCOPD治療として吸入ステロイド（ICS）を加えるかどうかの目安として「末梢血好酸球300/μL以上」を提唱しています(9)。一方で「LAMA」が使用できない患者さんがいらっしゃいます。例えば「尿閉を伴う高度の前立腺肥大症」「閉塞隅角緑内障」を併存している場合です。そのような場合には吸入ステロイドを含む「ICS/LABA（アドエアエア125エアゾール）」を検討することになるでしょう。

pMDI製剤（アドエアエアゾール）を選ぶメリット

ICS/LABA配合剤であるアドエアエアゾール（pMDI製剤）には、同種同効薬として「レルベア（エリプタ製剤）」「アテキュラ（ブリーズヘラー）」「シムビコート（タービュヘイラー）」「フルティフォーム（pMDI製剤）」「アドエアディスカス（ディスカス製剤）」などがあります。ここではアドエアエアゾールの剤型である「pMDI」を選ぶメリットについてご紹介します。

吸気力が弱くても大丈夫

粉が出るタイプの吸入を「ドライパウダー製剤（DPI）」といいますが、自分の力で吸い上げる必要があり、吸う力が弱い「高齢な方」や「小児」ではうまく吸えないことがあります。pMDI製剤は吸う力が弱くても吸うことが出来ます。

声がかれにくい（嗄声が起こりにくい）

pMDI製剤に含まれる吸入ステロイドは粒子が小さいため、のど～気管支の太いなど局所に沈着しにくく、粉（ドライパウダー）製剤と比べて声がかれにくい（嗄声が起こりにくい）ことが特徴です。

むせにくい

pMDI（ガスタイプ）は粉（ドライパウダー）製剤と比べてむせにくいです。

小児や高齢者でも吸える

特に小学生未満のお子様ではガス（pMDI）製剤をおすすめします。

アルコール過敏でも大丈夫

一般的にpMDI製剤（ガスタイプ）には微量のアルコールが添加されているため、アルコール過敏の方には向きませんが、アドエアエアゾールにはアルコールが添加されていないため、アルコール過敏な方でも使用できます。

製剤ラインナップが豊富である

「ICS（フルタイド）」「ICS/LABA（アドエア）」「LABA（セレベント）」と薬効の組み合わせによる様々なラインナップが充実しており、同じ吸入製剤でスムーズな減量が可能です。

pMDI製剤（アドエアエアゾール）を選ぶデメリット

吸入回数が多い

粉（ドライパウダー）製剤は1日1回が主流ですが、ガスタイプ（pMDI）製剤は基本1日2回以上吸入する薬がほとんどです。

ICS/LABA/LAMA(3剤配合剤）がない

喘息適応があるICS/LABA/LAMA(3剤配合剤）吸入はなく、必要な場合はLAMA（スピリーバ）を併用する必要があります。

吸入指導を要する

噴霧と吸うタイミングを同調させる必要があり、初回の吸入指導が重要と言えるでしょう。

pMDI製剤と環境問題

pMDI製剤には代替フロンが含まれており、温室効果ガスの１つです(10)。どちらの吸入薬も使用可能な状況において環境問題を考えるのであればDPI（ドライパウダー）を選ぶべきかもしれません。

おわりに

アドエアエアゾールは喘息、小児喘息、COPDの症状をコントロールするために有効な吸入薬です。ステロイド量の異なる「50」「125」「250」の３種類があります。小児喘息やCOPDを含めた適応症が広いこと、pMDI（ガス）タイプの他、DPI（粉）タイプのラインナップもあります。効果が不十分な場合、自己判断で中断したりせず、必ず医師と相談しながら治療を進めていくことが大切です。当院では、吸入薬の使い方指導や症状の経過観察はもちろん、呼気NO検査やスパイロメトリー（肺機能検査）などによる客観的な評価も行っております。「いまの吸入薬で本当にコントロールできているか不安」「アドエアエアゾールを使うべきか悩んでいる」という方は、お気軽にご相談ください。

引用文献

(1)喘息診療実践ガイドライン
(2)喘息予防・管理ガイドライン
(3)Bateman ED et al: Am J Respir Crit Care Med 2004; 170(8), 836-844
(4)Gon Y, et al: Respir Investig 2021 (doi.org/10.1016/j.resinv.2021.02.003) [Epub online ahead]
(5)Lee LA et al: Lancet Respir Med 2021;9（1),69-84
(6)Kerstjens HAM, Lancet Respir Med. 2020 Oct;8(10):1000-1012
(7)Adachi M, et al. J Asthma. 2019 Sep;56(9):1016-1025
(8)COPD診断と治療のためのガイドライン
(9)COPD GOLD report
(10)Price DB, et al. Respir Res. 2007 Jul 4;8:46.

参考記事

・気管支喘息（治療）
・COPD（慢性閉塞性肺疾患）
・気管支喘息はどんな病気？症状・原因・治療法を専門医が解説！
・レルベア【喘息・COPD治療薬】
・テリルジー【喘息・COPD治療薬】
・アテキュラ【喘息治療薬】
・エナジア【喘息治療薬】
・アドエア（ディスカス）【喘息・COPD治療薬】

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